Albendazole 184

+

DESCRIZIONE Albenza (Albendazole) è un somministrato per via orale antielmintico ad ampio spettro. Chimicamente, è metile 5- (propiltio) -2-benzimidazolecarbamate. La sua formula molecolare è C 12 H 15 N 3 O 2 S. Il suo peso molecolare è 265,34. Esso ha la seguente struttura chimica: Albendazole è una polvere biancastra. È solubile in dimetilsolfossido, acidi forti e basi forti. È leggermente solubile in metanolo, cloroformio, acetato di etile, e acetonitrile. Albendazole è praticamente insolubile in acqua. Ogni colore da bianco a bianco, compressa rivestita con film contiene 200 mg di albendazolo. Eccipienti consistono di: cera carnauba, ipromellosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, povidone, sodio lauril solfato, sodio saccarina, sodio amido glicolato, e amido. Farmacologia Clinica Farmacocinetica assorbimento e il metabolismo Albendazolo è scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale a causa della sua scarsa solubilità in acqua. concentrazioni Albendazole sono trascurabili o non rilevabile nel plasma come è rapidamente convertita nel metabolita solfossido prima di raggiungere la circolazione sistemica. L'attività antielmintico sistemica è stata attribuita al metabolita primario, solfossido albendazolo. La biodisponibilità orale sembra essere aumentata quando albendazolo viene somministrato con un pasto grasso (stimato contenuto di grassi 40 g) come evidenziato da più elevate (fino a 5 volte in media) le concentrazioni plasmatiche di solfossido albendazolo rispetto al digiuno. Le concentrazioni plasmatiche massime di solfossido albendazolo si ottengono generalmente da 2 a 5 ore dopo la somministrazione e sono in media 1,31 mcg / ml (range 0,46-1,58 mcg / ml) dopo dosi orali di albendazolo (400 mg) in 6 idatidee pazienti con malattia, quando somministrato con un pasto grasso. Le concentrazioni plasmatiche di aumento solfossido albendazolo in maniera proporzionale alla dose nel range di dosaggio terapeutico dopo l'ingestione di un pasto grasso (contenuto di grassi 43,1 g). La media di eliminazione terminale apparente emivita di solfossido albendazolo varia tipicamente da 8 a 12 ore in 25 soggetti normali, così come in 14 hydatid e 8 pazienti neurocysticercosis. Dopo 4 settimane di trattamento con albendazolo (200 mg tre volte al giorno), 12 pazienti concentrazioni plasmatiche di solfossido albendazolo erano di circa 20 inferiori a quelli osservati durante la prima metà del periodo di trattamento, suggerendo che albendazole possono indurre il proprio metabolismo. Distribuzione Albendazole solfossido è di 70 legato alle proteine ​​plasmatiche ed è ampiamente distribuito in tutto il corpo che è stato rilevato nelle urine, bile, fegato, parete cistica, fluido cisti, e liquido cerebrospinale (CSF). Le concentrazioni nel plasma erano da 3 a 10 volte e da 2 a 4 volte superiori a quelli determinati simultaneamente nel liquido cisti e CSF, rispettivamente. Limitata in vitro e dati clinici suggeriscono che solfossido albendazolo può essere eliminata da cisti ad un ritmo più lento rispetto a quanto osservato nel plasma. Metabolismo ed escrezione Albendazolo viene rapidamente convertito nel fegato per il metabolita primario, solfossido di albendazolo, che viene ulteriormente metabolizzato a solfone di albendazolo e altri metaboliti ossidativi primaria che sono stati identificati nelle urine umane. In seguito a somministrazione orale, albendazolo non è stato rilevato nelle urine umane. L'escrezione urinaria di solfossido albendazolo è una via di eliminazione minore con meno di 1 della dose recuperata nelle urine. eliminazione biliare rappresenta presumibilmente per una porzione della eliminazione come evidenziato da concentrazioni biliari di solfossido albendazolo simili a quelli ottenuti nel plasma. Popolazioni particolari Pazienti con ridotta funzionalità renale La farmacocinetica di albendazolo in pazienti con insufficienza renale non sono stati studiati. Tuttavia, dal momento che l'eliminazione renale di albendazolo e del suo metabolita primario, solfossido di albendazolo, è trascurabile, è improbabile che la clearance di questi composti sarebbe alterata in questi pazienti. Effetti biliari nei pazienti con evidenza di ostruzione extraepatica (n 5), la disponibilità sistemica di solfossido albendazolo è stato aumentato, come indicato da un aumento di 2 volte della concentrazione massima nel siero e un aumento di 7 volte nella zona sotto la curva. Il tasso di assorbimento / conversione e l'eliminazione di solfossido di albendazolo sembrava essere prolungata con media valori di emivita T max e di eliminazione del siero di 10 ore e 31,7 ore, rispettivamente. Le concentrazioni plasmatiche di albendazolo genitori erano misurabili solo 1 su 5 pazienti. Pediatrics Dopo somministrazione di una singola dose di 200 mg a 300 mg (circa 10 mg / kg) Albendazole a 3 digiunato e 2 alimentati pazienti pediatrici con malattia idatidea cisti (età da 6 a 13 anni), la farmacocinetica solfossidi Albendazole erano simili a quelli osservati in adulti nutriti. I pazienti anziani Anche se nessuno studio ha esaminato l'effetto dell'età sulla farmacocinetica solfossido di albendazolo dati in 26 pazienti affetti da ciste idatidee (fino a 79 anni) suggeriscono farmacocinetica simili a quelli in soggetti giovani sani. Microbiologia Il principale meccanismo d'azione per albendazolo è per il suo effetto inibitorio sulla polimerizzazione della tubulina che comporta la perdita di microtubuli citoplasmatici. Nel indicazioni di trattamento specificato albendazolo sembra essere attivo contro le forme larvali dei seguenti organismi: INDICAZIONI E USO Albenza è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni: Neurocisticercosi Albenza è indicato per il trattamento di parenchimale neurocisticercosi a causa di lesioni attive causate da larvale forme di tenia solium, Taenia solium. Le lesioni considerate rispondono alla terapia Albendazole appaiono come nonenhancing cisti senza edema circostante sulla tomografia computerizzata con mdc. Gli studi clinici in pazienti con lesioni di questo tipo dimostrano un 74-88 riduzione del numero di cisti 40 a 70 dei pazienti trattati con albendazolo ha mostrato la risoluzione di tutte le cisti attivi. Hydatid Disease Albenza è indicato per il trattamento della malattia idatidea cistica del fegato, polmone, e del peritoneo, causata dalla forma larvale della tenia del cane, Echinococcus granulosus. Questa indicazione si basa su studi clinici che hanno dimostrato combinati contenuti cisti non infettivi in ​​circa il 80-90 dei pazienti trattati con Albenza per 3 cicli di terapia di 28 giorni ciascuno (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). guarigione clinica (scomparsa delle cisti) è stato visto in circa il 30 di questi pazienti, e di miglioramento (riduzione del diametro cisti di 25) è stato visto in un ulteriore 40. NOTA: quando clinicamente possibile, l'intervento chirurgico è considerato il trattamento di scelta per la malattia idatidea. Quando si somministra Albenza in ambito pre o post-chirurgica, uccisione ottimale dei contenuti cisti si ottiene quando sono state date 3 cicli di terapia. NOTA: L'efficacia di albendazolo nella terapia di echinococcosi alveolare causata da Echinococcus multilocularis non è stata chiaramente dimostrata in studi clinici. CONTROINDICAZIONI Albenza è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità alla classe benzimidazolo di composti o di qualsiasi componente di Albenza. AVVERTENZE decessi rari associati con l'uso di Albenza sono stati segnalati a causa di granulocitopenia o pancitopenia (vedi PRECAUZIONI). Albendazole ha dimostrato di provocare soppressione del midollo osseo, anemia aplastica e agranulocitosi in pazienti con e senza disfunzione epatica sottostante. conta delle cellule ematiche devono essere monitorati all'inizio di ogni ciclo di 28 giorni di terapia, e ogni 2 settimane durante la terapia con albendazolo in tutti i pazienti. I pazienti con malattia epatica, compresa echinococcosi epatica, sembrano essere più a rischio di soppressione del midollo osseo che porta a pancitopenia, anemia aplastica, agranulocitosi, leucopenia e attribuibile a Albendazole e garantiscono un più attento monitoraggio della conta ematica. Albendazole deve essere interrotta in tutti i pazienti, se si verificano riduzioni clinicamente significative nella conta delle cellule del sangue. Albendazole non deve essere usato nelle donne in gravidanza eccetto in circostanze cliniche in cui nessuna gestione alternativa è appropriato. I pazienti non devono rimanere incinta per almeno 1 mese dopo la sospensione della terapia albendazolo. Se un paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, albendazolo deve essere interrotta immediatamente. In caso di gravidanza durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. Precauzioni generali pazienti in trattamento per neurocysticercosis dovrebbero ricevere steroidi appropriato e la terapia anticonvulsivante, come richiesto. corticosteroidi per via orale o per via endovenosa devono essere considerate per evitare episodi ipertensivi cerebrali durante la prima settimana di terapia anticysticeral. Cisticercosi può, in rari casi, coinvolgono la retina. Prima di iniziare la terapia per neurocisticercosi, il paziente deve essere esaminato per la presenza di lesioni retiniche. Se tali lesioni sono visualizzati, la necessità di una terapia anticysticeral deve essere valutato rispetto alla possibilità di danni alla retina causati da cambiamenti Albendazole indotte alla lesione della retina. Informazioni per i pazienti pazienti devono essere informati che: Alcune persone, in particolare i bambini, possono avere difficoltà a deglutire le compresse intere. Nei bambini piccoli, le compresse devono essere schiacciate o masticate e ingerite con un bicchiere d'acqua. Albendazole può causare danno fetale, di conseguenza, le donne in età fertile dovrebbero iniziare il trattamento dopo un test di gravidanza negativo. Le donne in età fertile devono essere avvertiti contro la gravidanza durante il albendazolo o entro 1 mese di completare il trattamento. Durante la terapia Albendazolo, a causa della possibilità di danni al fegato o del midollo osseo, di routine (ogni 2 settimane) il monitoraggio della conta ematica e test di funzionalità epatica dovrebbe avvenire. Albendazole deve essere assunto con il cibo. Test di laboratorio numero di globuli bianchi Albendazolo ha dimostrato di causare occasionali (meno di 1 su pazienti trattati) riduzioni reversibili della conta totale dei globuli bianchi. Raramente, si possono incontrare riduzioni più significative tra cui granulocitopenia, agranulocitosi, o pancitopenia. conteggi di sangue devono essere effettuati all'inizio di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni e ogni 2 settimane durante ogni ciclo di 28 giorni in tutti i pazienti. I pazienti con malattia epatica, compresa echinococcosi epatica, sembrano essere più a rischio di soppressione del midollo osseo e garantiscono un più attento monitoraggio della conta ematica (vedi AVVERTENZE). Albendazole deve essere interrotta in tutti i pazienti, se si verificano riduzioni clinicamente significative nella conta delle cellule del sangue. Funzione epatica Negli studi clinici, il trattamento con albendazolo è stata associata con lieve o moderato degli enzimi epatici in circa 16 dei pazienti. Questi aumenti sono stati generalmente tornata alla normalità dopo l'interruzione della terapia. Ci sono state anche segnalazioni di casi di insufficienza epatica acuta della causalità incerta ed epatite (vedi REAZIONI AVVERSE). test di funzionalità epatica (transaminasi) devono essere eseguite prima dell'inizio di ogni ciclo di trattamento e almeno ogni 2 settimane durante il trattamento. Se enzimi epatici superiore al doppio del limite superiore della norma, occorre tenere in considerazione per la sospensione della terapia Albendazole sulla base di circostanze individuali del paziente. Riavvio trattamento albendazolo nei pazienti in cui enzimi epatici si sono normalizzati off trattamento è una decisione individuale che dovrebbe prendere in considerazione il rapporto rischio / beneficio di un ulteriore utilizzo albendazolo. Gli esami di laboratorio devono essere eseguite frequentemente se viene riavviato il trattamento albendazolo. I pazienti con i risultati dei test di funzionalità epatica sono ad aumentato rischio di epatotossicità e soppressione del midollo osseo (vedi AVVERTENZE). La terapia deve essere interrotta se gli enzimi epatici sono significativamente aumentati o se si verificano diminuzioni clinicamente significative nella conta delle cellule del sangue. La teofillina Anche se singole dosi di albendazolo hanno dimostrato di non inibire il metabolismo della teofillina (vedi interazioni farmacologiche), albendazolo induce citocromo P450 1A in cellule di epatoma umano. Pertanto, si raccomanda che le concentrazioni plasmatiche di teofillina essere monitorati durante e dopo il trattamento con Albenza. Interazioni con altri farmaci Desametasone steady-state concentrazioni minime di solfossido albendazolo sono stati circa 56 più elevato quando 8 mg di desametasone è stato somministrato con ogni dose di albendazolo (15 mg / kg / die) in 8 pazienti neurocisticercosi. Praziquantel Nello stato alimentato, praziquantel (40 mg / kg) è aumentata concentrazione plasmatica massima media e l'area sotto la curva di solfossido di albendazolo di circa il 50 in soggetti sani (n = 10) rispetto ad un gruppo separato di soggetti (n = 6) dato Albendazolo da solo . Media T max e media di eliminazione emivita plasmatica di solfossido albendazolo sono rimasti invariati. La farmacocinetica di praziquantel sono rimasti invariati dopo la co-somministrazione con albendazolo (400 mg). concentrazioni solfossidi Cimetidina Albendazole nella bile e fluido cistico sono aumentate (circa 2 volte) in pazienti affetti da ciste idatidee trattati con cimetidina (10 mg / kg / giorno) (n 7) rispetto albendazolo (20 mg / kg / giorno) da solo (n 12). Le concentrazioni plasmatiche solfossido Albendazole sono rimasti invariati 4 ore dopo la somministrazione. La teofillina la farmacocinetica della teofillina (aminofillina 5,8 mg / kg infuso più di 20 minuti) sono rimasti invariati a seguito di una singola dose orale di albendazolo (400 mg) in 6 soggetti sani. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti di studi di cancerogenesi a lungo termine per la fertilità sono state condotte in topi e ratti. Nello studio del mouse, albendazolo è stato somministrato nella dieta a dosi di 25, 100, e 400 mg / kg / die (0,1, 0,5 e 2 volte la dose raccomandata nell'uomo basata sulla superficie corporea in mg / m 2, rispettivamente) per 108 settimane. Nello studio sui ratti, albendazolo è stato somministrato nella dieta a dosi di 3,5, 7, e 20 mg / kg / die (0,04, 0,08 e 0,21 volte la dose raccomandata nell'uomo sulla base di superficie corporea in mg / m 2, rispettivamente) per 117 settimane. Non c'è stata evidenza di un aumento dell'incidenza di tumori in topi e ratti trattati rispetto al gruppo di controllo. Nel test di genotossicità, albendazolo è risultato negativo in un test di mutazione Piastra Ames Salmonella / microsoma con e senza attivazione metabolica o con e senza pre-incubazione, prova cellulo-mediata ovaio di criceto cinese aberrazione cromosomica e test in vivo del micronucleo. Nel saggio cellule trasformazione in vitro BALB / 3T3, albendazole prodotta debole attività in presenza di attivazione metabolica mentre nessuna attività è stata trovata in assenza di attivazione metabolica. Albendazole non ha influenzato negativamente la fertilità maschile o femminile nel ratto a una dose orale di 30 mg / kg / die (0,32 volte la dose raccomandata sulla base di superficie corporea in mg / m 2). Gravidanza Effetti teratogeni Gravidanza Categoria C. Albendazolo ha dimostrato di essere teratogeno (a causare embriotossicità e malformazioni scheletriche) nei ratti e conigli gravidi. La risposta teratogeno nel ratto è stato mostrato alle dosi orali di 10 e 30 mg / kg / die (0,10 volte e 0,32 volte la dose raccomandata nell'uomo sulla base di superficie corporea in mg / m 2, rispettivamente) durante i giorni di gestazione da 6 a 15 e nei conigli in gravidanza a dosi orali di 30 mg / kg / die (0,60 volte la dose raccomandata sulla base di superficie corporea in mg / m 2), somministrato durante i giorni di gestazione 7 a 19. Nello studio di coniglio, tossicità materna (33 mortalità) è stato rilevato a 30 mg / kg / giorno. Nei topi, effetti teratogeni sono stati osservati a dosi orali fino a 30 mg / kg / die (0,16 volte la dose raccomandata sulla base di superficie corporea in mg / m 2), somministrato durante i giorni di gestazione da 6 a 15. Non ci sono adeguate e studi di amministrazione albendazolo ben controllati in donne in gravidanza. Albendazole deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto (vedi AVVERTENZE). Infermieristica madri Albendazole è escreto nel latte degli animali. Non è noto se sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando albendazolo viene somministrato a donne che allattano. Pediatric utilizzare l'esperienza nei bambini di età inferiore ai 6 anni è limitata. Nella malattia idatidea, l'infezione nei neonati e nei bambini piccoli è raro, ma sono stati riscontrati problemi in coloro che sono stati trattati. In neurocysticercosis, infezione è più frequente riscontro. In 5 studi pubblicati condotti su pazienti pediatrici di età inferiore ai 1 anno, sono stati riscontrati problemi significativi, e l'efficacia è apparso simile alla popolazione adulta. Geriatrica utilizzare l'esperienza nei pazienti di 65 anni di età o più anziani è limitata. Il numero dei pazienti trattati sia per la malattia idatidea o neurocysticercosis è limitata, ma non sono stati osservati problemi associati con una popolazione più anziana. REAZIONI AVVERSE Il profilo degli eventi avversi di albendazolo differisce tra malattia idatidea e neurocysticercosis. Gli eventi avversi che si verificano con una frequenza di 1 in entrambe le malattie sono descritte nella tabella seguente. Questi sintomi sono stati generalmente lievi e si sono risolti senza trattamento. L'interruzione del trattamento sono stati prevalentemente a causa di leucopenia (0,7) o anomalie epatiche (3,8 nella malattia idatidea). Il seguente incidenza riflette gli eventi che sono stati segnalati dagli investigatori di essere almeno possibilmente o probabilmente correlate al Albendazole. Incidenza di eventi avversi 1 in idatidosi e Neurocisticercosi I seguenti eventi avversi sono stati osservati con un'incidenza di 1: Alterazioni del sangue e del sistema linfatico Leucopenia. Ci sono state rare segnalazioni di granulocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi, trombocitopenia o (vedi AVVERTENZE). I pazienti con malattia epatica, compresa echinococcosi epatica, sembrano essere più a rischio di soppressione del midollo osseo (vedi avvertenze e precauzioni). Le reazioni di ipersensibilità Disturbi del sistema immunitario, tra cui rash ed orticaria. Post-marketing Reazioni avverse Oltre a eventi avversi riportati negli studi clinici, i seguenti eventi sono state identificate durante l'uso post-approvazione mondiale di Albenza. Perché sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, le stime di frequenza non possono essere fatte. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa di una combinazione di loro gravità, la frequenza di segnalazione, o potenziale nesso causale a Albenza. Del sangue e del sistema linfatico anemia aplastica, soppressione del midollo osseo, neutropenia. Patologie epatobiliari Aumento degli enzimi epatici, epatite, insufficienza epatica acuta. Della cute e del tessuto sottocutaneo eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson. Patologie renali e urinarie insufficienza renale acuta. SOVRADOSAGGIO tossicità e mortalità sono stati mostrati in maschi e femmine di topo a dosaggi superiori a 5000 mg / kg nei ratti, a dosi stimato tra 1.300 e 2.400 mg / kg nei criceti, a dosi superiori a 10.000 mg / kg e nei conigli, a dosi stimato tra 500 e 1.250 mg / kg. Negli animali, i sintomi sono stati dimostrati in una relazione dose-risposta e sono stati diarrea, vomito, tachicardia e difficoltà respiratoria. Un sovradosaggio è stata riportata con Albenza in un paziente che ha preso almeno 16 grammi oltre 12 ore. Non sono stati segnalati effetti indesiderati. In caso di sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica (ad esempio lavanda gastrica e carbone attivo) e le misure generali di supporto. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Dosaggio di Albenza variano, a seconda di quale delle seguenti infezioni parassitarie viene trattato. Nei bambini piccoli, le compresse devono essere schiacciate o masticate e ingerite con un bicchiere d'acqua. I pazienti in trattamento per neurocysticercosis devono ricevere steroidi appropriato e la terapia anticonvulsivante, come richiesto. corticosteroidi per via orale o per via endovenosa devono essere considerate per evitare episodi ipertensivi cerebrali durante la prima settimana di trattamento. CONFEZIONE Albenza è fornito come 200 mg, di colore bianco-nero, circolari, biconvesse, bordi smussati, compresse rivestite con film TILTAB in bottiglie di 112. NDC 0007-5500-40 Bottiglie di 112 Conservare tra 20 e 25 ° C (68 e 77F). Research Triangle Park, NC 27709 Albenza e TILTAB sono marchi registrati di GlaxoSmithKline registrati. 2007 GlaxoSmithKline. Tutti i diritti riservati. Agosto 2007 ALB: 6PI